Antimalarial Drug Susceptibility and Point Mutations Associated with Drug Resistance in 248 Plasmodium falciparum Isolates Imported from Comoros to Marseille, France in 2004–2006

Philippe Parola Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Nord, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Unité de Recherche en Physiologie et Pharmacocinétique Parasitaires, et Unité de Recherche en Biologie et Epidémiologie Parasitaires, Institut de Medecine Tropicale du Service de Sante des Armées, Marseille, France; Service de Pathologies Infectieuses et Tropicales, et Laboratoire de Biologie, Hôpital d’Instruction des Armées Laveran, Marseille, France; Service des Urgences, Hôpital Nord, Marseille, France; Unité de Pharmacologie Clinique et d’Evaluation Thérapeutique, Hôpital Timone, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Centre de Formation et Recherche en Médecine et Santé Tropicales, Faculté de Médecine Secteur Nord, Marseille, France; Programme National de Lutte Contre le Paludisme, Moroni, Union des Comores

Search for other papers by Philippe Parola in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Bruno Pradines Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Nord, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Unité de Recherche en Physiologie et Pharmacocinétique Parasitaires, et Unité de Recherche en Biologie et Epidémiologie Parasitaires, Institut de Medecine Tropicale du Service de Sante des Armées, Marseille, France; Service de Pathologies Infectieuses et Tropicales, et Laboratoire de Biologie, Hôpital d’Instruction des Armées Laveran, Marseille, France; Service des Urgences, Hôpital Nord, Marseille, France; Unité de Pharmacologie Clinique et d’Evaluation Thérapeutique, Hôpital Timone, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Centre de Formation et Recherche en Médecine et Santé Tropicales, Faculté de Médecine Secteur Nord, Marseille, France; Programme National de Lutte Contre le Paludisme, Moroni, Union des Comores

Search for other papers by Bruno Pradines in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Fabrice Simon Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Nord, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Unité de Recherche en Physiologie et Pharmacocinétique Parasitaires, et Unité de Recherche en Biologie et Epidémiologie Parasitaires, Institut de Medecine Tropicale du Service de Sante des Armées, Marseille, France; Service de Pathologies Infectieuses et Tropicales, et Laboratoire de Biologie, Hôpital d’Instruction des Armées Laveran, Marseille, France; Service des Urgences, Hôpital Nord, Marseille, France; Unité de Pharmacologie Clinique et d’Evaluation Thérapeutique, Hôpital Timone, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Centre de Formation et Recherche en Médecine et Santé Tropicales, Faculté de Médecine Secteur Nord, Marseille, France; Programme National de Lutte Contre le Paludisme, Moroni, Union des Comores

Search for other papers by Fabrice Simon in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Marie-Paule Carlotti Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Nord, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Unité de Recherche en Physiologie et Pharmacocinétique Parasitaires, et Unité de Recherche en Biologie et Epidémiologie Parasitaires, Institut de Medecine Tropicale du Service de Sante des Armées, Marseille, France; Service de Pathologies Infectieuses et Tropicales, et Laboratoire de Biologie, Hôpital d’Instruction des Armées Laveran, Marseille, France; Service des Urgences, Hôpital Nord, Marseille, France; Unité de Pharmacologie Clinique et d’Evaluation Thérapeutique, Hôpital Timone, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Centre de Formation et Recherche en Médecine et Santé Tropicales, Faculté de Médecine Secteur Nord, Marseille, France; Programme National de Lutte Contre le Paludisme, Moroni, Union des Comores

Search for other papers by Marie-Paule Carlotti in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Philippe Minodier Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Nord, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Unité de Recherche en Physiologie et Pharmacocinétique Parasitaires, et Unité de Recherche en Biologie et Epidémiologie Parasitaires, Institut de Medecine Tropicale du Service de Sante des Armées, Marseille, France; Service de Pathologies Infectieuses et Tropicales, et Laboratoire de Biologie, Hôpital d’Instruction des Armées Laveran, Marseille, France; Service des Urgences, Hôpital Nord, Marseille, France; Unité de Pharmacologie Clinique et d’Evaluation Thérapeutique, Hôpital Timone, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Centre de Formation et Recherche en Médecine et Santé Tropicales, Faculté de Médecine Secteur Nord, Marseille, France; Programme National de Lutte Contre le Paludisme, Moroni, Union des Comores

Search for other papers by Philippe Minodier in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Marie-Pierre Ranjeva Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Nord, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Unité de Recherche en Physiologie et Pharmacocinétique Parasitaires, et Unité de Recherche en Biologie et Epidémiologie Parasitaires, Institut de Medecine Tropicale du Service de Sante des Armées, Marseille, France; Service de Pathologies Infectieuses et Tropicales, et Laboratoire de Biologie, Hôpital d’Instruction des Armées Laveran, Marseille, France; Service des Urgences, Hôpital Nord, Marseille, France; Unité de Pharmacologie Clinique et d’Evaluation Thérapeutique, Hôpital Timone, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Centre de Formation et Recherche en Médecine et Santé Tropicales, Faculté de Médecine Secteur Nord, Marseille, France; Programme National de Lutte Contre le Paludisme, Moroni, Union des Comores

Search for other papers by Marie-Pierre Ranjeva in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Sékéné Badiaga Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Nord, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Unité de Recherche en Physiologie et Pharmacocinétique Parasitaires, et Unité de Recherche en Biologie et Epidémiologie Parasitaires, Institut de Medecine Tropicale du Service de Sante des Armées, Marseille, France; Service de Pathologies Infectieuses et Tropicales, et Laboratoire de Biologie, Hôpital d’Instruction des Armées Laveran, Marseille, France; Service des Urgences, Hôpital Nord, Marseille, France; Unité de Pharmacologie Clinique et d’Evaluation Thérapeutique, Hôpital Timone, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Centre de Formation et Recherche en Médecine et Santé Tropicales, Faculté de Médecine Secteur Nord, Marseille, France; Programme National de Lutte Contre le Paludisme, Moroni, Union des Comores

Search for other papers by Sékéné Badiaga in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Lionel Bertaux Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Nord, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Unité de Recherche en Physiologie et Pharmacocinétique Parasitaires, et Unité de Recherche en Biologie et Epidémiologie Parasitaires, Institut de Medecine Tropicale du Service de Sante des Armées, Marseille, France; Service de Pathologies Infectieuses et Tropicales, et Laboratoire de Biologie, Hôpital d’Instruction des Armées Laveran, Marseille, France; Service des Urgences, Hôpital Nord, Marseille, France; Unité de Pharmacologie Clinique et d’Evaluation Thérapeutique, Hôpital Timone, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Centre de Formation et Recherche en Médecine et Santé Tropicales, Faculté de Médecine Secteur Nord, Marseille, France; Programme National de Lutte Contre le Paludisme, Moroni, Union des Comores

Search for other papers by Lionel Bertaux in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Jean Delmont Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Nord, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Unité de Recherche en Physiologie et Pharmacocinétique Parasitaires, et Unité de Recherche en Biologie et Epidémiologie Parasitaires, Institut de Medecine Tropicale du Service de Sante des Armées, Marseille, France; Service de Pathologies Infectieuses et Tropicales, et Laboratoire de Biologie, Hôpital d’Instruction des Armées Laveran, Marseille, France; Service des Urgences, Hôpital Nord, Marseille, France; Unité de Pharmacologie Clinique et d’Evaluation Thérapeutique, Hôpital Timone, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Centre de Formation et Recherche en Médecine et Santé Tropicales, Faculté de Médecine Secteur Nord, Marseille, France; Programme National de Lutte Contre le Paludisme, Moroni, Union des Comores

Search for other papers by Jean Delmont in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Marc Morillon Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Nord, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Unité de Recherche en Physiologie et Pharmacocinétique Parasitaires, et Unité de Recherche en Biologie et Epidémiologie Parasitaires, Institut de Medecine Tropicale du Service de Sante des Armées, Marseille, France; Service de Pathologies Infectieuses et Tropicales, et Laboratoire de Biologie, Hôpital d’Instruction des Armées Laveran, Marseille, France; Service des Urgences, Hôpital Nord, Marseille, France; Unité de Pharmacologie Clinique et d’Evaluation Thérapeutique, Hôpital Timone, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Centre de Formation et Recherche en Médecine et Santé Tropicales, Faculté de Médecine Secteur Nord, Marseille, France; Programme National de Lutte Contre le Paludisme, Moroni, Union des Comores

Search for other papers by Marc Morillon in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Ramatou Silai Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Nord, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Unité de Recherche en Physiologie et Pharmacocinétique Parasitaires, et Unité de Recherche en Biologie et Epidémiologie Parasitaires, Institut de Medecine Tropicale du Service de Sante des Armées, Marseille, France; Service de Pathologies Infectieuses et Tropicales, et Laboratoire de Biologie, Hôpital d’Instruction des Armées Laveran, Marseille, France; Service des Urgences, Hôpital Nord, Marseille, France; Unité de Pharmacologie Clinique et d’Evaluation Thérapeutique, Hôpital Timone, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Centre de Formation et Recherche en Médecine et Santé Tropicales, Faculté de Médecine Secteur Nord, Marseille, France; Programme National de Lutte Contre le Paludisme, Moroni, Union des Comores

Search for other papers by Ramatou Silai in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Philippe Brouqui Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Nord, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Unité de Recherche en Physiologie et Pharmacocinétique Parasitaires, et Unité de Recherche en Biologie et Epidémiologie Parasitaires, Institut de Medecine Tropicale du Service de Sante des Armées, Marseille, France; Service de Pathologies Infectieuses et Tropicales, et Laboratoire de Biologie, Hôpital d’Instruction des Armées Laveran, Marseille, France; Service des Urgences, Hôpital Nord, Marseille, France; Unité de Pharmacologie Clinique et d’Evaluation Thérapeutique, Hôpital Timone, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Centre de Formation et Recherche en Médecine et Santé Tropicales, Faculté de Médecine Secteur Nord, Marseille, France; Programme National de Lutte Contre le Paludisme, Moroni, Union des Comores

Search for other papers by Philippe Brouqui in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
, and
Daniel Parzy Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Nord, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Unité de Recherche en Physiologie et Pharmacocinétique Parasitaires, et Unité de Recherche en Biologie et Epidémiologie Parasitaires, Institut de Medecine Tropicale du Service de Sante des Armées, Marseille, France; Service de Pathologies Infectieuses et Tropicales, et Laboratoire de Biologie, Hôpital d’Instruction des Armées Laveran, Marseille, France; Service des Urgences, Hôpital Nord, Marseille, France; Unité de Pharmacologie Clinique et d’Evaluation Thérapeutique, Hôpital Timone, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; Centre de Formation et Recherche en Médecine et Santé Tropicales, Faculté de Médecine Secteur Nord, Marseille, France; Programme National de Lutte Contre le Paludisme, Moroni, Union des Comores

Search for other papers by Daniel Parzy in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
Restricted access

A total of 248 Plasmodium falciparum isolates were sampled in travelers with malaria who came to Marseille, France from Comoros to investigate in vitro activities of antimalarial drugs and molecular markers of drug resistance. Of the 248 isolates, 126 were maintained in culture. Of these, 53% were resistant to chloroquine, and 3% had reduced susceptibility to quinine, mefloquine, and atovaquone; 1% had reduced susceptibility to halofantrine and dihydroartemisinin; 7% had reduced susceptibility to monodesethylamodiaquine; 37% had reduced susceptibility to cycloguanil; and none had reduced susceptibility to lumefantrine. Resistance-associated point mutations were screened in 207 isolates. No mutations in the cytochrome b gene were found. Of the 207 isolates, 119 (58%) had a mutation in the P. falciparum dihydrofolate reductase (Pfdhfr) gene at codon 108, 6 (5%) had mutations in both Pfdhfr codon 108 and the P. falciparum dihydropteroate synthase codon 437, and 115 (56%) had the chloroquine resistance–associated K76T mutation in the P. falciparum chloroquine resistance transporter gene. This study represents a unique opportunity to improve surveillance of P. falciparum drug resistance in Comoros with consequences for treatment and chemoprophylaxis guidelines.

Author Notes

  • 1

    Wongsrichanalai C, Pickard AL, Wernsdorfer WH, Meshnick SR, 2002. Epidemiology of drug-resistant malaria. Lancet Infect Dis 2 :209–218.

  • 2

    Plowe CV, 2005. Antimalarial drug resistance in Africa: strategies for monitoring and deterrence. Curr Top Microbiol Immunol 295 :55–79.

  • 3

    Hyde JE, 2005. Drug-resistant malaria. Trends Parasitol 21 :494–498.

  • 4

    Schlagenhauf P, Steffen R, Loutan L, 2003. Migrants as a major risk group for imported malaria in European countries. J Travel Med 10 :106–107.

  • 5

    Eliades MJ, Shah S, Nguyen-Dinh P, Newman RD, Barber AM, Roberts JM, Mali S, Parisse ME, Steketee R, 2005. Malaria surveillance–United States 2003. MMWR Surveill Summ 54 :25–40.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 6

    Parola P, Gazin P, Pradines B, Parzy D, Delmont J, Brouqui P, 2004. Marseille: a surveillance site for malaria from Comoros Islands. J Travel Med 11 :184–186.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 7

    Parola P, Soula G, Gazin P, Foucault C, Delmont J, Brouqui P, 2006. Fever in travelers returning from tropical areas: prospective observational study of 613 cases hospitalized in Marseille, France, 1999–2003. Travel Med Infect Dis 4 :61–70.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 8

    Ouledi A, 1995. Epidemiology and control of malaria in the Islamic Federal Republic of Comoros. Sante 5 :368–371.

  • 9

    Randrianarivelojosia M, Sahondra-Harisoa JL, Raharimalala LA, Raveloson A, Mauclere P, Ariey F, 2003. A network RER rooted on in vitro readout assays of Plasmodium falciparum sensitivity to chloroquine in the Indian Ocean Region. Sante 13 :95–100.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 10

    Parola P, Ranque S, Badiaga S, Niang M, Blin O, Charbit JJ, Delmont J, Brouqui P, 2001. Controlled trial of 3-day quinine-clindamycin treatment versus 7-day quinine treatment for adult travelers with uncomplicated falciparum malaria imported from the tropics. Antimicrob Agents Chemother 45 :932–935.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 11

    Adehossi E, Parola P, Foucault C, Delmont J, Brouqui P, Badiaga S, Ranque S, 2003. Three-day quinine-clindamycin treatment of uncomplicated falciparum malaria imported from the tropics. Antimicrob Agents Chemother 47 :1173.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 12

    Minodier P, Noel G, Salles MK, Retornaz K, Walters H, Combes JC, Garnier JM, 2005. Mefloquine versus halofantrine in children suffering from acute uncomplicated falciparum malaria. Arch Pediatr 12 (Suppl 1):S67–S71.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 13

    Pradines B, Hovette P, Fusai TH, Atanda L, Baret E, Cheval P, Mosnier J, Callec A, Cren J, Amalvict R, Gardair JP, Rogier C, 2006. Prevalence of in vitro resistance to eleven standard or new antimalarial drugs among Plasmodium falciparum isolates from Pointe-Noire, Republic of the Congo. J Clin Microbiol 44 :2404–2408.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 14

    Musset L, Pradines B, Parzy D, Durand R, Bigot P, Le Bras J, 2006. Apparent absence of atovaquone/proguanil resistance in 477 Plasmodium falciparum isolates from untreated French travellers. J Antimicrob Chemother 57 :110–115.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 15

    Parzy D, Doerig C, Pradines B, Rico A, Fusai T, Doury JC, 2007. Proguanil resistance in Plasmodium falciparum African isolates: assessment by mutation-specific polymerase chain reaction and in vitro susceptibility testing. Am J Trop Med Hyg 57 :646–650.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 16

    Reeder JC, Rieckmann KH, Genton B, Lorry K, Wines B, Cowman AF, 1996. Point mutations in the dihydrofolate reductase and dihydropteroate synthetase genes and in vitro susceptibility to pyrimethamine and cycloguanil of Plasmodium falciparum isolates from Papua New Guinea. Am J Trop Med Hyg 55 :209–213.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 17

    Djimde A, Doumbo OK, Cortese JF, Kayentao K, Doumbo S, Diourte Y, Dicko A, Su XZ, Nomura T, Fidock DA, Wellems TE, Plowe CV, Coulibaly D, 2001. A molecular marker for chloroquine-resistant falciparum malaria. N Engl J Med 344 :257–263.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 18

    Leder K, Tong S, Weld L, Kain KC, Wilder-Smith A, von Sonnenburg F, Black J, Brown GV, Torresi J, GeoSentinel Surveillance Network, 2006. Illness in travelers visiting friends and relatives: a review of the GeoSentinel Surveillance Network. Clin Infect Dis 43 :1185–1193.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 19

    Eichenlaub D, Pohle HD, 1980. A case of chloroquine-resistant (R1) falciparum malaria from the East African Comoros Island. Infection 8 :90–92.

  • 20

    Feuillet NP, Agnamey P, Brasseur P, Druilhe P, 1993. In vivo resistance of Plasmodium falciparum to chloroquine in Anjouan (Comoros). Bull Soc Pathol Exot 86 :48–51.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 21

    Randrianarivelojosia M, Raherinjafy RH, Migliani R, Mercereau-Puijalon O, Ariey F, Bedja SA, 2004. Plasmodium falciparum resistant to chloroquine and to pyrimethamine in Comoros. Parasite 11 :419–423.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 22

    Pettinelli F, Pettinelli ME, Eldin de Pecoulas P, Millet J, Michel D, Brasseur P, Druilhe P, 2004. High prevalence of multidrug-resistant Plasmodium falciparum malaria in the French territory of Mayotte. Am J Trop Med Hyg 70 :635–637.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 23

    Silai R, Moussa M, Abdalli Mari M, Astafieva-Djaza M, Hafidhou M, Oumadi A, Randrianarivelojosia M, Said Ankili A, Said Ahmed B, Gayibor AH, Ariey F, Ringwald P, 2007. Surveillance of falciparum malaria susceptibility to antimalarial drugs and policy change in the Comoros. Bull Soc Pathol Exot 100 :6–9.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 24

    Anonymous, 2006. Travelers’ health and advices for travelers. Bull Epidemiol Hebd 23–24 :154–163.

  • 25

    Kublin JG, Dzinjalamala FK, Kamwendo DD, Malkin EM, Cortese JF, Martino LM, Mukadam RA, Rogerson SL, Lescano AG, Molyneux ME, Winstanley PA, Chimpeni P, Taylor TE, Plowe CV, 2002. Molecular markers for failure of sulfadoxine-pyrimethamine and chlorproguanil-dapsone treatment of Plasmodium falciparum malaria. J Infect Dis 185 :380–388.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 26

    Pradines B, Mabika Mamfoumbi M, Tall A, Sokhna C, Hoeck JL, Fusai T, Mosnier J, Czarnecki E, Spiegel A, Trape JF, Kombila M, Rogier C, 2006. In vitro activity of tafenoquine against the asexual blood stages of Plasmodium falciparum isolates from Gabon, Senegal, and Djibouti. Antimicrob Agents Chemother 50 :3225–3226.

    • PubMed
    • Search Google Scholar
    • Export Citation
Past two years Past Year Past 30 Days
Abstract Views 940 865 40
Full Text Views 231 13 0
PDF Downloads 66 11 0
 

 

 

 
 
Affiliate Membership Banner
 
 
Research for Health Information Banner
 
 
CLOCKSS
 
 
 
Society Publishers Coalition Banner
Save